本网讯（通讯员 郭伟伟）近日，beat365官网beat365官网刘志新教授团队在Nature Communications在线发表题为Host-derived lactic acid disrupts IFN efficacy via antiviral inhibition and proinflammatory amplification的研究论文。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-76000-w
Ⅰ型干扰素作为人体天然免疫第一道防线，已在体外基础实验成功验证其显著抑制病毒复制。然而，其在临床应用中却十分局限：仅在感染早期有效，中晚期给药不仅抗病毒活性大幅下降，还极易诱发“细胞因子风暴”，加重组织损伤。然而，为何出现这一“双刃剑”效应，此前科学界始终缺乏系统解答。
刘志新研究团队将目光投向病毒感染后体内大量堆积的代谢产物——乳酸，其在既往研究中不仅灵敏响应病毒刺激且调控免疫细胞信号通路。基于此，科研团队提出科学猜想：病毒感染诱导宿主产生过量乳酸蓄积，乳酸通过表观及信号通路调控，显著抑制干扰素的抗病毒效应，同时导致宿主产生过度炎症反应。
为验证上述假说，刘志新研究团队依托临床感染样本、多病毒感染多细胞模型以及动物模型开展多层次验证，结合多组学、蛋白互作、信号通路追踪等实验手段，完整阐明乳酸抑制干扰素抗病毒效应及促进炎症反应的双重分子通路。
本研究主要得到以下多项关键性科研成果：病毒感染之后宿主产生的过量乳酸经由细胞膜转运受体激活GRP132-PKA-SIRT1信号轴，SIRT1通过促进STAT1乙酰化从而抑制STAT1磷酸化最终显著抑制干扰素介导的JAK STAT抗病毒信号通路激活，促成病毒发生免疫逃逸；过量乳酸也与干扰素协同激活NF κB信号通路，促进炎症因子过量产生，诱发细胞因子风暴，最终导致病毒复制加强，炎症反应加剧的双重副作用。
研究团队在临床样本、多种病毒感染细胞模型及动物模型中验证了上述机制，并进一步惊喜地发现：乳酸脱氢酶抑制剂司替戊醇可有效阻断体内乳酸生成。当司替戊醇与干扰素联合使用时，即使在病毒感染晚期给药，仍能成功激活干扰素的抗病毒活性，同时抑制炎症反应。该联合方案在多种病毒模型中均展现出广谱抗病毒潜力。这一“老药新用”策略，绕过了新药研发漫长的周期，可望快速推进至重症病毒感染患者的救治临床实践，同时也打破了干扰素仅适用于早期预防性给药的传统局限，为中晚期患者提供了切实可行的治疗新思路。
beat365官网刘志新教授为本文第一通讯作者；beat365官网beat365官网研究生陈思维和黄菊为共同第一作者。武汉大学蓝珂教授、湖南文理学院涂强教授为本研究共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、湖北省教育厅自然科学基金、中国博士后科学基金会，以及病毒学与生物安全国家重点实验室开放课题基金等经费资助。（一审张秋芳 二审郑语晨 三审陈旭）